Após o empate por 1-1 no jogo de ida em Portugal, o Porto saiu na frente com um gol do espanhol Samu Aghehowa. No entanto, Dybala respondeu rapidamente com dois gols para colocar a Roma em vantagem. A situação dos portugueses piorou quando Stephen Eustaquio foi expulso no início do segundo tempo, e Niccolo Pisilli ampliou para os italianos. No fim da partida, um gol contra de Devyne Rensch reduziu a diferença, mas a Roma segurou o resultado e avançou.
O Bodo/Glimt protagonizou uma virada incrível contra o Twente, vencendo por 5-2 na prorrogação e garantindo a vaga com um agregado de 6-4. A equipe norueguesa parecia eliminada, mas marcou dois gols nos acréscimos do segundo tempo. O Twente ainda conseguiu levar o jogo para a prorrogação com um gol de última hora, mas Sondre Brunstad Fet recolocou o Bodo/Glimt na frente aos 111 minutos. Um segundo gol contra do Twente selou a classificação do time norueguês.
Na Liga Conferência Europa, o AZ Alkmaar garantiu a classificação com um agregado de 6-3 sobre o Galatasaray, apesar de ceder um empate por 2-2 na Turquia. Já o FCSB avançou ao derrotar o PAOK por 2-0 em Bucareste, fechando a eliminatória com um placar total de 4-1.
O Real Betis também avançou para as oitavas de final, apesar de perder por 1-0 em casa para o Gent. O brasileiro Vitor Roque, emprestado pelo Barcelona, foi expulso antes de Archie Brown marcar o gol da vitória belga, mas o Betis manteve a vantagem no agregado de 3-1 e enfrentará Chelsea ou Vitória de Guimarães na próxima fase.
Em outros confrontos, o Copenhague eliminou o Heidenheim ao vencer por 3-1 na prorrogação na Alemanha, garantindo um agregado de 4-3. No duelo entre equipes cipriotas, o Pafos superou o Omonia Nicósia por 2-1 no segundo jogo, avançando com um total de 3-2. Já o Borac Banja Luka garantiu sua vaga ao vencer o Olimpija Ljubljana por 1-0, após um empate sem gols no jogo de volta na Eslovênia.
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