Après un match aller terminé sur un nul 1-1 au Portugal, Porto a ouvert le score grâce à l’Espagnol Samu Aghehowa. Cependant, Dybala a rapidement renversé la situation avec deux buts coup sur coup pour donner l'avantage à la Roma. Les espoirs de Porto ont été anéantis lorsque Stephen Eustaquio a été expulsé en début de seconde période, avant que Niccolo Pisilli n'inscrive un troisième but pour l’équipe italienne. Dans le temps additionnel, un but contre son camp de Devyne Rensch a réduit l'écart, mais la Roma a conservé son avantage total de 4-3 pour se qualifier.
De son côté, Bodo/Glimt a réalisé une remontée spectaculaire face au FC Twente, s’imposant 5-2 après prolongation et validant son ticket avec un score cumulé de 6-4. L'équipe norvégienne semblait condamnée à l’élimination avant d’inscrire deux buts dans le temps additionnel de la seconde période. Twente a cependant forcé la prolongation avec un but de dernière minute, mais Sondre Brunstad Fet a redonné l'avantage à Bodo/Glimt à la 111e minute. Un second but contre son camp de Twente a ensuite scellé la qualification du club norvégien.
En Ligue Europa Conférence, l'AZ Alkmaar s'est qualifié avec une victoire cumulative de 6-3 contre Galatasaray, malgré un match nul 2-2 en Turquie. Par ailleurs, le FCSB a éliminé le PAOK avec un succès global de 4-1 après une victoire 2-0 à Bucarest.
Le Real Betis a également décroché son billet pour les huitièmes de finale malgré une défaite 1-0 à domicile face à La Gantoise. Vitor Roque, prêté par le FC Barcelone, a été expulsé avant que Archie Brown ne marque en fin de match pour les Belges, mais le Betis a conservé son avantage total de 3-1 et affrontera soit Chelsea, soit Vitória Guimarães au tour suivant.
Par ailleurs, Copenhague a éliminé Heidenheim avec une victoire 3-1 après prolongation en Allemagne, pour un score cumulé de 4-3. Dans un duel 100 % chypriote, Pafos a battu l'Omonia Nicosie 2-1 au match retour, validant sa qualification avec un total de 3-2. Enfin, Borac Banja Luka a éliminé l'Olimpija Ljubljana en s'imposant 1-0, après un match retour sans but en Slovénie, pour rejoindre le tour suivant.
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